Inmunosenescencia
El envejecimiento del sistema inmune que reduce defensas y aumenta inflamación
Definición
La inmunosenescencia es el deterioro progresivo del sistema inmune con la edad, caracterizado por: involución tímica (el timo, donde maduran los linfocitos T, se atrofia progresivamente desde la pubertad), reducción del repertorio de linfocitos T naïve, expansión clonal de linfocitos T memoria senescentes (CD28null), declive de la función NK y de los neutrófilos, y disbalance entre inmunidad innata y adaptativa. Es uno de los mecanismos centrales del aumento de mortalidad infecciosa, cáncer y enfermedades autoinmunes con la edad.
Explicación detallada
Componentes de la inmunosenescencia:
Involución tímica: el timo pesa 30-40 g al nacer y <5 g a los 60 años; la producción de linfocitos T naïve se reduce 90%. Sin nuevos T naïve, el sistema inmune adaptativo pierde capacidad de responder a antígenos desconocidos. Expansión CD28null: subpoblación de linfocitos T CD8+ que han perdido el coestimulador CD28, son senescentes, secretoras de citocinas inflamatorias y refractarias a la apoptosis. Su proporción aumenta dramáticamente con la edad y predice mortalidad. Reactivación de CMV: el citomegalovirus, latente en >80% de adultos, se reactiva subclínicamente con el envejecimiento, consumiendo el 10-30% del repertorio de células T memoria.
La inmunosenescencia produce «inflammaging» — inflamación crónica de bajo grado paradójica (más inflamación junto a menos respuesta efectiva). Esto se manifiesta clínicamente como peor respuesta vacunal, mayor susceptibilidad a infecciones graves (la mortalidad por gripe y COVID-19 aumenta exponencialmente con la edad), mayor incidencia de cáncer, reactivación de virus latentes y autoinmunidad creciente.
Intervenciones investigadas para revertir/atenuar inmunosenescencia: el ensayo TRIIM (Fahy 2019) con GH + DHEA + metformina mostró regeneración tímica medida por MRI y reducción de la edad epigenética; FOX01-Wnt pathway, rapamicina dosis bajas (Mannick 2014, mejora respuesta vacunal en mayores), terapia con células madre, eliminación de CD28null por senolíticos selectivos.
Fuentes científicas
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