Proteostasis
El equilibrio entre síntesis, plegamiento y degradación de proteínas — base de la longevidad celular
Definición
La proteostasis (homeostasis proteica) es el conjunto de mecanismos celulares que mantiene el plegamiento correcto, la función y la degradación oportuna de todas las proteínas. Es uno de los hallmarks centrales del envejecimiento: cuando se pierde, las proteínas mal plegadas se acumulan formando agregados tóxicos que están en la base de enfermedades como Alzheimer (β-amiloide, tau), Parkinson (α-sinucleína), Huntington (huntingtina), ELA (SOD1, TDP-43) y demencia frontotemporal. La proteostasis declina inexorablemente con la edad.
Explicación detallada
Los principales sistemas de control de calidad proteica:
Chaperonas moleculares: proteínas que asisten el plegamiento correcto y previenen la agregación. Las HSP (Heat Shock Proteins) son las más conocidas; se activan por estrés térmico (sauna), restricción calórica y ejercicio. HSP70, HSP90 y HSP60 (mitocondrial) son las más estudiadas en longevidad. Sistema ubiquitin-proteasoma: marca proteínas dañadas o disfuncionales con cadenas de ubiquitina, dirigiéndolas al proteasoma 26S para degradación enzimática rápida. Autofagia (macroautofagia, microautofagia, autofagia mediada por chaperonas): degradación masiva de proteínas, orgánulos y agregados que el proteasoma no puede manejar. Respuesta UPR (Unfolded Protein Response): cuando el retículo endoplásmico detecta exceso de proteínas mal plegadas, ralentiza la síntesis proteica global, aumenta chaperonas y, si no resuelve, induce apoptosis.
Intervenciones que mejoran la proteostasis: hormesis térmica (sauna induce HSP70 +50%, crioterapia activa otros mecanismos), ayuno intermitente (induce autofagia profunda), ejercicio HIIT, restricción calórica, suplementación con espermidina (induce autofagia específicamente), NAD+ (mantiene función mitocondrial → menos proteínas mal plegadas), curcumina (potente activador de HSPs y autofagia).
Fuentes científicas
Términos relacionados
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