BMAL1: el reloj corporal que controla la inflamación de los macrófagos

El reloj circadiano controla la polarización de los macrófagos —células inmunitarias capaces de adoptar estados pro- o anti-inflamatorios según las circunstancias— a través de BMAL1, un componente central cuya actividad oscila en función de la hora del día. Investigadores descubrieron que BMAL1 transporta MFP2, una enzima de oxidación de ácidos grasos normalmente localizada en los peroxisomas, hacia el núcleo celular, donde aumenta los niveles de acetil-CoA y acetila proteínas clave como p65 (subunidad de NF-κB), un regulador maestro de genes inflamatorios. En ratones normales expuestos a un carcinógeno químico, la respuesta inflamatoria M1 fue marcada; en cambio, los ratones carentes de BMAL1 específicamente en macrófagos mostraron inflamación significativamente reducida y desarrollo tumoral hepático suprimido. Estos hallazgos revelan un mecanismo metabólico nuclear regulado por el reloj circadiano que vincula la modulación de la inflamación con potenciales ventanas terapéuticas: administrar fármacos en momentos óptimos del día mientras se bloquea MFP2 nuclear podría convertirse en estrategia contra enfermedades inflamatorias crónicas y malignidades, minimizando efectos adversos mediante sincronización circadiana.