Las microglías cambian de estado según la progresión del Alzheimer

Los investigadores han identificado seis dominios tisulares que representan un continuo patológico del Alzheimer, revelando un punto de inflexión crítico donde la inflamación asociada a proteína β-amiloide cede paso a programas celulares mediados por tau. En este umbral ocurre una transición fundamental: las microglías —células inmunitarias residentes en el cerebro responsables de la defensa, eliminación de células senescentes y mantenimiento tisular— cambian de un fenotipo inflamatorio temprano a un patrón productor de antígenos tardío, denominados programas PIG tempranos y tardíos. El análisis de transcriptómica espacial y secuenciación de núcleos únicos en corteza prefrontal de octogenarios con y sin demencia, así como de centenarios cognitivamente intactos con acumulación de proteínas comparable, reveló que la resiliencia no es inmunidad sino divergencia: los octogenarios sin demencia carecían de programas PIG tardíos, mientras que los centenarios mostraban activación de estos programas desacoplada de la acumulación de tau. Estos hallazgos posicionan la transición de estados microgliales en la interfaz amieloide-tau como puntos candidatos de resiliencia con relevancia terapéutica directa para intervenciones futuras.