La agregación de GRK2 revela una nueva vía hacia el Alzheimer

Un hallazgo que reorienta la comprensión del Alzheimer: la agregación de GRK2 fosforilada en serina-670 aparece en cerebros de ratones y pacientes con demencia, donde desencadena disfunción mitocondrial independientemente de las conocidas placas de amiloide y ovillos tau. Los investigadores demostraron que tanto beta-amiloide como tau inducen esta patología de GRK2, que a su vez agrega TOMM6 (una proteína transportadora de la membrana mitocondrial externa) y amplifica el daño neuronal. Lo crucial: revertir esta cascada mediante moléculas pequeñas que restauran GRK2 monomérico y aceleran su degradación proteasómica previno pérdida neuronal y mejoró la supervivencia en modelos murinos, mientras que los inhibidores de GRK2 causaron neurotoxicidad. Para la comunidad longevidad, esto sugiere que futuras terapias dirigidas a GRK2 podrían actuar donde los anticuerpos anti-amiloide han mostrado efectos limitados, abriendo una estrategia complementaria contra la neurodegeneration relacionada con la edad.