Cómo la tau hiperfosfrilada sabotea las mitocondrias cerebrales

Un equipo de investigadores ha identificado un circuito de retroalimentación entre la proteína tau hiperfosfrilada y la disfunción mitocondrial que explica parte considerable del daño neuronal en tauopatías. Cuando las moléculas de tau fosforiladas penetran en las mitocondrias, se unen a NDUSF3, un componente clave de la cadena de transporte de electrones, causando lo que los científicos llaman «transporte de electrones inverso»: los electrones fluyen hacia atrás en lugar de hacia adelante, generando radicales libres altamente reactivos que amplifican la inflamación y dañan proteínas. En modelos de mosca y ratón con tauopatía, así como en tejido cerebral humano afectado, los investigadores confirmaron este mecanismo de ciclo vicioso donde la toxicidad oxidativa resultante promueve más hiperfosfrilación de tau, perpetuando el daño. El compuesto CPT previene que la tau fosforilada se una a NDUSF3, deteniendo el transporte inverso sin comprometer el flujo normal de electrones; en estudios preclínicos, rescata déficits de comportamiento, reduce la neuroinflammación y mitiga la neurodegeneración. Para el lector interesado en longevidad cerebral, este descubrimiento abre una vía terapéutica radicalmente nueva: no atacar la agregación de tau directamente, sino interrumpir su interacción con la maquinaria energética mitocondrial.