La microglia mata neuronas motoras en la ELA a través de receptores MERKT

Un equipo de investigadores ha identificado el mecanismo celular por el que la microglia —las células inmunitarias del cerebro— acelera la muerte de neuronas motoras en la esclerosis lateral amiotrófica (ELA). En modelos de ratón SOD1G93A, la inactivación de los receptores de tirosina quinasa TAM (Axl y Merkt) extiende significativamente la esperanza de vida y preserva tanto las neuronas colinérgicas como las sinapsis neuromusculares. Los investigadores descubrieron que las superficies neuronales de estos ratones expresan elevados niveles de fosfatidilserina, una potente señal de «cómeme» que activa la fagocitosis microglial. En los cordones espinales afectados, los lisosomas microgliales están repletos de restos de neuronas colinérgicas vivas, acumulación que se reduce drásticamente cuando se eliminan los genes Axl y Merkt. Este hallazgo reorienta el enfoque terapéutico: no se trata únicamente de agregar proteína TDP-43, sino de frenar el apetito fagocítico de la microglia. Para el biohacker y el clínico interesado en intervenciones de envejecimiento, abre la puerta a moduladores selectivos de receptores TAM como candidatos a ensayos clínicos en ELA.