La vía NRF2 en oligodendrocitos explica el declive cognitivo del envejecimiento

Un equipo de investigadores ha identificado un mecanismo molecular específico que explica la variabilidad en el declive cognitivo durante el envejecimiento: la desregulación de la vía NRF2 en oligodendrocitos, las células cerebrales responsables de mantener la mielina que aísla los axones neuronales. Aunque se sabía que el aprendizaje requiere la generación de nuevos oligodendrocitos y que el envejecimiento asocia pérdida de estas células con deterioro cognitivo, este estudio revela un panorama más complejo. Los investigadores compararon cambios neuropatológicos y transcriptómicos en la sustancia blanca de humanos con diferentes tasas de declive cognitivo, hallando que los pacientes con peor trayectoria cognitiva presentaban axones mielinizados más pequeños, mielina más gruesa y oligodendrocitos con expresión reducida de NRF2. Ratones con eliminación específica de NRF2 en oligodendrocitos mostraron mejoría cognitiva atenuada y reflejaron la patología de la sustancia blanca observada en humanos envejecidos. Estos hallazgos posicionan la vía NRF2 como un blanco terapéutico promisorio para preservar la cognición durante el envejecimiento, abriendo nuevas estrategias de intervención más allá del enfoque tradicional de remielinización.