PM20D1 activa una molécula clave para que el cerebro elimine mejor el alzhéimer

Investigadores han identificado un mecanismo molecular que potencia la capacidad del cerebro envejecido para eliminar los depósitos tóxicos del alzhéimer. La proteína PM20D1 genera un compuesto llamado N-oleoil-leucina (OLE), que instruye a la microglía —las células inmunitarias cerebrales— para atacar y eliminar los agregados de amiloide-β con mayor eficiencia. En modelos animales de alzhéimer, OLE indujo que la microglía se asociara directamente con las placas amiloides, reduciendo su tamaño, número y toxicidad, al tiempo que mejoraba la neuroprotección y el rendimiento cognitivo. El compuesto también aumentó la capacidad de las células inmunitarias para detectar y limpiar amiloide-β en cultivos celulares, y protegió neuronas sometidas a estrés relacionado con la enfermedad. Crucialmente, los investigadores también encontraron evidencia de que este mecanismo PM20D1-OLE funciona en cerebros humanos con alzhéimer, abriendo la puerta a terapias que modulen la microglía en lugar de perseguir exclusivamente la eliminación de amiloide-β, un enfoque que ha mostrado resultados limitados hasta ahora.