Restaurar la limpieza de neutrófilos revierte el envejecimiento en ratones

Un mecanismo previamente desconocido de envejecimiento acaba de ser identificado y revertido en modelos murinos: el acúmulo de neutrófilos senescentes que los macrófagos residentes de los tejidos dejan de limpiar eficientemente con la edad. Los investigadores encontraron que la señal PGE2-EP2 suprime la capacidad fagocítica de estos macrófagos, y que eliminar esta represión —mediante deleción genética específica en TRM o antagonismo farmacológico de EP2— restaura la mitocondria y la inmunidad en órganos clave. En ratones envejecidos, esta intervención revirtió declive cognitivo, fragilidad, sarcopenia, disfunción cardíaca y cambios adiposos hacia estados juveniles. Los análisis de transcriptómica monocelu­lar revelaron acúmulo de neutrófilos CXCR4+ senescentes en hígado y otros órganos, cada uno exhibiendo programas de daño en ADN y resistencia a la apoptosis que fueron eficientemente eliminados tras la deleción de EP2. Lo decisivo: los datos humanos muestran que esta misma vía está elevada en macrófagos de hígado y corazón envejecidos, posicionando el antagonismo de EP2 como una diana terapéutica tractable para la decadencia funcional ligada a la edad.