Scribe Therapeutics lanza plataformas CRISPR para controlar el colesterol

Scribe Therapeutics ha presentado datos preclínicos de dos plataformas CRISPR de ingeniería avanzada —ELXR y XE— que prometen revolucionar el tratamiento de la hipercolesterolemia mediante una precisión sin precedentes en edición génica. La plataforma ELXR incorpora un dominio regulador alostérico que mimetiza la autoinhibición de DNMT3A, funcionando como una cerradura molecular que se activa únicamente ante la clave específica correcta; en modelos in vivo, los diseños alostéricos lograron una supresión sostenida del PCSK9 con especificidad transcripcional mejorada y redujeron los efectos fuera del objetivo entre diez y cien veces. Para edición de genoma, XE —derivada de CasX modificado— logró edición hepática potente y saturante en múltiples loci en primates no humanos sin edición fuera del objetivo detectable significativo, incluso a dosis superconcentradas de 10X EC90 en hepatocitos humanos primarios. El modelo asistido por inteligencia artificial DeepXE reduce aproximadamente el 50% de la carga en la selección de guías con una tasa de falsos negativos inferior al 10%. Estos avances respaldan la traducción clínica del enfoque ELXR en STX-1150, el programa LDL-C principal de Scribe, que demostró en primates no humanos una reducción de colesterol LDL duradera durante casi 18 meses, un hito que podría transformar el arsenal terapéutico disponible para pacientes de riesgo cardiovascular moderado a alto.