La microglía envejecida libera DLK1 y acelera el deterioro cognitivo

La microglía senescente —células inmunitarias residentes en el sistema nervioso central— se convierte en un factor activo de deterioro cerebral cuando sus telómeros se acortan. Investigadores observaron en ratones con telómeros acortados lipofuscinosis, hipomielinización y déficits cognitivos, mientras que análisis de secuenciación de ARN de núcleo único revelaban vías aceleradas de envejecimiento glial. El culpable identificado: delta-like non-canonical Notch ligand 1 (DLK1), una proteína soluble que la microglía senescente secreta en cantidades elevadas, presente en el líquido cefalorraquídeo tanto en modelos murinos envejecidos naturalmente como en ratones con telómeros acortados. En sistemas de células madre pluripotentes humanas, la sDLK1 bloqueó la maduración de oligodendrocitos —células productoras de mielina— e interrumpió la señalización de calcio en neuronas excitatorias. Para los interesados en intervenciones de longevidad, este descubrimiento abre una vía terapéutica directa: inhibir DLK1 o depurar la microglía senescente podría restaurar la función neuronal sin esperar a intervenciones más complejas sobre el envejecimiento celular general.