SORLA: la proteína que frena el colapso neuronal en el Alzheimer

La sobreexpresión de SORLA, una proteína del complejo endosomal retromer, atenúa los efectos patológicos de la tau en el cerebro envejecido, según investigaciones en modelos murinos de tauopatía PS19. El hallazgo es significativo porque mientras que el papel de SORLA en la reducción de proteína amiloide-β estaba bien establecido, su efecto sobre la patología tau in vivo permanecía en la penumbra. Los investigadores demostraron que la regulación positiva de SORLA disminuye la fosforilación y agregación de tau, reduce la dilatación ventricular, previene la pérdida sináptica, restaura la potenciación a largo plazo y frena la hiperactivación glial —los marcadores centrales del deterioro cognitivo en Alzheimer. Este descubrimiento reposiciona a SORLA como un factor neuroprotector integral contra la toxicidad tau, no meramente como un modulador de amiloide, y sugiere que las futuras estrategias terapéuticas deberían explorar la activación de este mecanismo compensatorio que el cerebro ya posee pero que se ve comprometido en la enfermedad.