BHMT (betaína-homocisteína metiltransferasa)

La BHMT representa entre el 0,6 y el 1% de la proteína total del hígado, lo que refleja su papel central en el metabolismo de un carbono. Cataliza la transferencia de un grupo metilo de la betaína a la homocisteína, generando metionina y dimetilglicina. La metionina se activa después a SAMe, cuya proporción frente a SAH (relación SAMe/SAH) determina la capacidad de metilación del organismo —relevante para la metilación del ADN y, por tanto, para la edad epigenética.

Existe una vía complementaria: la remetilación dependiente de folato/B12 vía metionina sintasa. Cuando esta vía falla —por déficit de B12, folato o polimorfismos MTHFR (C677T)— la vía de la BHMT con betaína cobra importancia como ruta de rescate para bajar la homocisteína. Por eso la suplementación con betaína/trimetilglicina (TMG) reduce la homocisteinemia incluso cuando el problema está en el ciclo del folato.

Existen variantes genéticas comunes en el gen BHMT que modulan su actividad y los niveles plasmáticos de homocisteína. También hay una enzima homóloga, la BHMT-2, que usa S-metilmetionina en lugar de betaína como donante de metilos. La estructura de la BHMT requiere zinc en su centro activo y depende de interacciones con iones potasio para unir eficazmente la homocisteína.