Metformina

Evidencia en longevidad: el estudio observacional de Bannister (2014, UK GP database, 180.000 pacientes) mostró que los diabéticos tratados con metformina vivían en promedio más que los no diabéticos sin metformina. Esto motivó el ensayo TAME (Targeting Aging with Metformin) liderado por Nir Barzilai (Albert Einstein), diseñado para evaluar si la metformina retrasa la aparición de múltiples enfermedades crónicas relacionadas con la edad en personas no diabéticas de 65-79 años.

Mecanismos antienvejecimiento documentados: activación de AMPK → inhibición de mTOR → autofagia, reducción de IGF-1, modulación de la microbiota intestinal (aumento de Akkermansia muciniphila), efecto antiinflamatorio (reduce NF-κB), reducción de incidencia de cáncer (15-20% en estudios observacionales), mejora epigenética (reducción de la edad biológica medida por GrimAge en algunos estudios).

Controversias recientes: el estudio MASTERS (2019) sugirió que la metformina podría atenuar las adaptaciones del entrenamiento de fuerza en adultos mayores — implicando ciclar la metformina alrededor de los entrenamientos pesados o usar dosis menores.

Dosificación habitual: 500-2000 mg/día, idealmente la formulación XR (extended release) por mejor tolerancia gastrointestinal. Suplementación con vitamina B12 obligatoria (la metformina interfiere con su absorción intestinal). En España es de prescripción médica; uso «off-label» en no diabéticos requiere prescripción individualizada bajo el criterio del médico.