Rapamicina

Resultados del Intervention Testing Program (ITP) del NIA: la rapamicina aumentó la mediana de vida útil de ratones en 9-23% según dosis y momento de inicio. Es el único compuesto del ITP que ha mostrado extensión robusta de la vida en múltiples cohortes y centros independientes.

Uso en humanos para longevidad (off-label):

Dosificación: dosis intermitentes muy inferiores a las inmunosupresoras: 5-10 mg semanales o quincenales (vs 2-5 mg/día en trasplante). Esto inhibe selectivamente mTORC1 sin tocar mTORC2 (cuya inhibición causa los efectos secundarios metabólicos). Ensayo PEARL (AgelessRx, 2023-2024): el primer ensayo controlado en humanos sanos. Resultados preliminares: bien tolerada, mejora la fuerza/composición corporal en mujeres, sin efectos adversos significativos a dosis intermitentes. Ensayos Mannick (Novartis/resTORbio) con análogos de rapamicina (everolimus) mostraron mejora de respuesta vacunal y reducción de infecciones respiratorias en ancianos — la primera evidencia humana sólida de mejora funcional con inhibición de mTOR.

Mecanismos: inhibe mTORC1 → activa autofagia → mejora proteostasis y limpia mitocondrias dañadas → reduce inflamación crónica → mejora función inmune envejecida.

Efectos secundarios a vigilar (incluso con dosis intermitentes): ulceraciones bucales (afta), hipertrigliceridemia, hiperglucemia (relativa, por inhibición de mTORC2 cuando se cronifica), trombocitopenia (rara). Contraindicaciones: embarazo, infección activa, cirugía mayor reciente. Requiere prescripción médica especializada — en España uso compasivo con seguimiento por especialista.