SASP (Fenotipo Secretor Asociado a Senescencia)

La biología del SASP fue caracterizada extensamente por Judith Campisi (Buck Institute) y Jan van Deursen (Mayo Clinic) en la última década. El SASP tiene aspectos paradójicos:

Función fisiológica positiva (corto plazo): comunicación con células inmunes para eliminación de células dañadas, regeneración tisular, embarazo (las células senescentes participan en remodelación uterina), cicatrización de heridas. Daño patológico (cronificación): cuando las células senescentes no se eliminan (fallo de inmunosenescencia con la edad), su SASP crónico daña tejido vecino, induce senescencia paracrina («efecto contagio») y perpetúa inflamación.

Consecuencias del SASP crónico en envejecimiento: Degradación de matriz extracelular: MMP del SASP degradan colágeno y elastina, contribuyendo a arrugas, pérdida elasticidad arterial. Propagación de senescencia: IL-6 y otras citocinas inducen senescencia en células vecinas previamente sanas. Inflamación sistémica: las citocinas del SASP escapan al torrente sanguíneo, contribuyendo al inflammaging. Promoción tumoral paradójica: aunque la senescencia es un mecanismo anticancerígeno, el SASP crónico facilita la progresión de tumores adyacentes preexistentes vía factores de crecimiento.

Estrategias para reducir SASP: Senolíticos: eliminación selectiva de células senescentes (D+Q, fisetina, navitoclax). Senomorfos: modulación del SASP sin matar la célula senescente. Rapamicina (mTOR inhibe SASP), metformina (vía AMPK), JAK inhibidores, MK2 inhibidores. Modulación NF-κB: SIRT1 (NAD+/resveratrol), curcumina, omega-3 — reducen el master switch del SASP. Inmunomoduladores: mejora de la función NK y de macrófagos para eliminar células senescentes de forma fisiológica.