Senolíticos

Senolíticos farmacológicos principales:

Dasatinib + Quercetina (D+Q): la combinación más estudiada en humanos. Dasatinib elimina células senescentes endoteliales y adipocíticas; quercetina las cerebrales y endoteliales. El protocolo intermitente «hit-and-run» (2 días/mes) replica el ciclo de regeneración de células senescentes. Fisetina: el flavonoide natural más potente como senolítico, identificado en screening de 10 polifenoles por Yousefzadeh et al. (2018). Navitoclax (ABT-263): inhibidor potente de BCL-xL/BCL-2. Eficaz pero toxicidad hematológica (trombocitopenia) limita su uso. UBX0101, UBX1325: senolíticos específicos para osteoartritis (Unity Biotechnology), inyección intra-articular. FOXO4-DRI: péptido sintético que dispara apoptosis selectiva en células senescentes (en investigación preclínica).

Ensayos clínicos en humanos completados o en curso: Fibrosis pulmonar idiopática: D+Q mostró mejora funcional significativa (Justice 2019). Enfermedad renal diabética: D+Q redujo carga de células senescentes en tejido adiposo (Hickson 2019). Osteoartritis: UBX0101 mostró eficacia inicial pero fase 2 menos clara. Alzheimer y deterioro cognitivo: ensayos en curso con D+Q y rapamicina. COVID-19 long: ensayos exploratorios con fisetina por su efecto antiinflamatorio + senolítico.

Filosofía del «hit-and-run»: los senolíticos no necesitan administración crónica. Las células senescentes son una población acumulada gradualmente; una purga periódica (cada 1-3 meses) puede ser suficiente para mantener bajo el burden tisular. Esto reduce dramáticamente los efectos secundarios crónicos.

Monitorización: PCR, IL-6, p16INK4a (marcador de senescencia), composición corporal por DEXA, función física. Los biomarcadores específicos de células senescentes son tema de investigación activa.