Sirtuinas (SIRT1-7)
Las enzimas de la longevidad que dependen del NAD+ para funcionar
Definición
Las sirtuinas son una familia de 7 proteínas deacilasas (SIRT1-7) que regulan procesos celulares fundamentales para la longevidad: reparación del ADN, estabilidad del genoma, metabolismo energético, respuesta al estrés, inflamación y reloj circadiano. Fueron descubiertas en levaduras (Sir2), donde su sobreexpresión extendía la vida un 30%. Todas requieren NAD+ como cofactor catalítico — sin NAD+, las sirtuinas no pueden funcionar.
Explicación detallada
Cada sirtuina tiene una localización y función específica:
SIRT1 (núcleo/citoplasma): la más estudiada. Desacetila p53, NF-κB, FOXO. Regula la autofagia, la inflamación, el metabolismo glucídico y lipídico. Activada por resveratrol, NAD+ y ejercicio.
SIRT3 (mitocondria): regula el metabolismo mitocondrial, activa SOD2 (antioxidante mitocondrial). Sus niveles altos se correlacionan con longevidad en centenarios.
SIRT6 (núcleo): repara rupturas de doble cadena del ADN. Su sobreexpresión extiende la vida en ratones machos un 15%.
SIRT7 (nucléolo): estabiliza la heterocromatina pericentromérica. Su disfunción acelera el envejecimiento.
David Sinclair (Harvard) propone que la caída del NAD+ con la edad «mata de hambre» a las sirtuinas, siendo esto un driver primario del envejecimiento. La terapia NAD+ IV busca restaurar los niveles de NAD+ para reactivar las sirtuinas.
Fuentes científicas
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