Biología molecular

Apoptosis

El suicidio celular programado que protege al organismo del cáncer

Definición

La apoptosis es la forma principal de muerte celular programada en organismos multicelulares. A diferencia de la necrosis (muerte caótica con inflamación), la apoptosis es un proceso ordenado y silencioso: la célula condensa su cromatina, fragmenta su ADN, se encoge y es fagocitada por macrófagos antes de liberar contenido proinflamatorio. Es esencial para el desarrollo embrionario, el recambio tisular y la eliminación de células dañadas o potencialmente tumorales.

Explicación detallada

La apoptosis se ejecuta por dos vías principales: la vía extrínseca (mediada por receptores de muerte como Fas y TNF-R) y la vía intrínseca o mitocondrial (regulada por la familia de proteínas Bcl-2, con la liberación de citocromo c y la activación de caspasas). El equilibrio entre proteínas pro-apoptóticas (Bax, Bak) y anti-apoptóticas (Bcl-2, Bcl-xL) determina si la célula vive o muere.

El gen p53 — conocido como «el guardián del genoma» — es el principal activador de la apoptosis ante daño irreparable del ADN. Su pérdida funcional aparece en el 50% de los cánceres humanos.

Con el envejecimiento, la regulación de la apoptosis se desequilibra: las células dañadas que deberían suicidarse entran en cambio en senescencia, acumulándose y propagando el SASP inflamatorio. Los senolíticos (dasatinib + quercetina, fisetina, navitoclax) buscan inducir apoptosis selectiva en estas células zombi resistentes para limpiar el tejido envejecido.

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