NF-κB

Regulación del NF-κB: en reposo, está retenido en el citoplasma unido a su inhibidor IκB. Ante un estímulo (LPS bacteriano, citocinas, ROS, daño tisular), la IKK fosforila IκB, este se degrada y el NF-κB se trasloca al núcleo, donde se une al ADN y activa la transcripción de genes proinflamatorios: IL-6, IL-1β, TNF-α, COX-2, iNOS, moléculas de adhesión y metaloproteinasas.

Activación crónica con la edad: la senescencia celular, la disbiosis intestinal con endotoxemia, los radicales libres mitocondriales, los AGEs y el daño del ADN acumulado activan continuamente NF-κB. La señalización resultante mantiene un estado de inflamación crónica de bajo grado — el sustrato patológico común del envejecimiento.

Inhibidores naturales de NF-κB con evidencia: Activación de SIRT1 (NAD+, resveratrol): desacetila la subunidad p65 inhibiendo su actividad transcripcional. Polifenoles: curcumina (potente inhibidor directo), EGCG del té verde, quercetina, sulforafano. Ácidos grasos omega-3: reducen la activación de IKK. Espermidina y autofagia: la autofagia degrada componentes inflamasómicos. Ejercicio regular: efecto antiinflamatorio crónico (reducción de IL-6 basal).

La inhibición controlada de NF-κB es uno de los objetivos centrales del «healthspan» — no su bloqueo total (que comprometería la inmunidad), sino la normalización de su tono crónicamente elevado por el envejecimiento.