Restricción Calórica

Evidencia animal: en ratones, la CR del 30-40% extiende la mediana de vida útil 30-50% y la máxima 20-30%. Los efectos son dosis-dependientes y momento-dependientes (inicio temprano en vida es más efectivo). Los estudios en monos rhesus de la Universidad de Wisconsin (2009) y NIA (2012) muestran resultados parcialmente discrepantes — la WU mostró extensión clara de vida útil, mientras la NIA mostró mejora de salud sin extensión de vida tan pronunciada.

Estudio CALERIE 2 (Comprehensive Assessment of Long-term Effects of Reducing Intake of Energy): 220 adultos sanos no obesos asignados a 25% CR durante 2 años. Resultados clave (Belsky 2017): reducción significativa de marcadores de envejecimiento metabólico, mejora de presión arterial, perfil lipídico, sensibilidad a la insulina, y reducción de la velocidad de envejecimiento medida por DunedinPACE.

Mecanismos confirmados de la CR: Inhibición de mTOR + IGF-1: reducción del crecimiento celular crónico. Activación de AMPK + sirtuinas + autofagia: limpieza celular profunda. Reducción de inflamaging crónica: menor IL-6, TNF-α basal. Mejora epigenética: preservación del paisaje de metilación juvenil. Mejora mitocondrial: biogénesis aumentada vía PGC-1α.

Limitación práctica: la CR del 25% es difícil de sostener a largo plazo en humanos. Por eso se exploran intervenciones que mimetizan parcialmente sus efectos sin la restricción crónica: ayuno intermitente, dieta cetogénica cíclica, FMD (Fasting-Mimicking Diet de Valter Longo), rapamicina, metformina, y precursores de NAD+. Estas intervenciones activan vías similares a CR sin requerir restricción crónica absoluta.