Trans-sulfuración (homocisteína → cisteína)

Mientras la remetilación devuelve la homocisteína a metionina (requiere folato y B12), la trans-sulfuración la elimina de forma definitiva hacia cisteína — el aminoácido limitante para sintetizar glutatión, el principal antioxidante intracelular. Ambas enzimas de la vía, CBS y CSE, son PLP-dependientes, por lo que el estatus de vitamina B6 gobierna su función: en déficit de B6 se pierde antes la actividad de CSE que la de CBS, provocando acumulación de cistationina (un biomarcador sensible de déficit de B6).

Más allá de producir cisteína, CBS y CSE generan sulfuro de hidrógeno (H₂S), un gasotransmisor con efectos vasodilatadores, antiinflamatorios y citoprotectores. La producción de H₂S por esta vía media buena parte de los beneficios de la restricción dietética: estudios en Nature Communications muestran que la restricción calórica expande el «persulfidoma» tisular de forma dependiente de CSE, modificando proteínas de rutas metabólicas y de longevidad.

Clínicamente, cuando la trans-sulfuración o la remetilación fallan, la homocisteína se acumula (hiperhomocisteinemia), asociada a daño endotelial, ictus y atrofia cerebral. El ensayo OXFORD VITACOG demostró que bajar la homocisteína con vitaminas B ralentiza la atrofia cerebral en deterioro cognitivo leve. El soporte nutricional canónico combina B6 activa (P5P) para la trans-sulfuración con folato y B12 para la remetilación.