25-OH-D (calcidiol)

Ruta metabólica: el 7-dehidrocolesterol cutáneo expuesto a radiación UVB (o la vitamina D dietética) genera colecalciferol (D3), que viaja al hígado unido a la proteína transportadora de vitamina D (DBP). Allí la enzima CYP2R1 lo hidroxila en posición 25 produciendo 25-OH-D (calcidiol). Un segundo paso renal (CYP27B1) genera 1,25-OH-D (calcitriol), la forma activa que se une al receptor VDR.

Por qué se mide el calcidiol y no el calcitriol: el calcitriol tiene una vida media <4 horas y está regulado de forma tan estrecha por PTH, calcio y fosfato que puede permanecer normal incluso en deficiencia franca —por eso no sirve para valorar el estatus. El calcidiol, con vida media de ~2-3 semanas, integra semanas de exposición solar y dieta, lo que lo convierte en el marcador fiable.

Umbrales interpretativos (25-OH-D sérica): deficiencia <20 ng/mL (<50 nmol/L), insuficiencia 20-30 ng/mL, suficiencia 30-50 ng/mL, y rango considerado óptimo en longevidad 40-60 ng/mL. La toxicidad crónica (>150 ng/mL) puede provocar hipercalcemia. La conversión es 1 ng/mL = 2,5 nmol/L. Factores que deprimen el calcidiol: latitud alta, invierno, pigmentación oscura, obesidad (secuestro adiposo), envejecimiento, malabsorción y polimorfismos de CYP2R1/DBP.