Proteínas Gla (γ-carboxiglutamato)
Las proteínas que la vitamina K activa para fijar el calcio donde debe ir
Definición
Las proteínas Gla son una familia de proteínas dependientes de la vitamina K que contienen residuos de ácido γ-carboxiglutámico (Gla). Estos residuos se generan por una modificación postraduccional —la carboxilación— que la enzima γ-glutamil carboxilasa realiza usando vitamina K como cofactor. Los grupos Gla confieren una altísima afinidad por el calcio, lo que permite a estas proteínas dirigir el mineral: activar la coagulación, mineralizar el hueso (osteocalcina) e impedir la calcificación de las arterias (matrix Gla protein). Sin vitamina K suficiente, quedan «infracarboxiladas» e inactivas.
Explicación detallada
La carboxilación transforma residuos de glutamato (Glu) en γ-carboxiglutamato (Gla) añadiendo un segundo grupo carboxilo. Esta reacción ocurre en el retículo endoplásmico y está catalizada por la γ-glutamil carboxilasa (GGCX), que oxida la vitamina K hidroquinona para obtener la energía necesaria; la vitamina K oxidada se recicla después mediante la VKOR (diana de los anticoagulantes cumarínicos como la warfarina).
Los dos grupos carboxilo de cada residuo Gla forman una «pinza» que quela iones de calcio con gran afinidad. Esto explica las funciones clave de la familia: los factores de coagulación (II, VII, IX, X) se anclan a membranas fosfolipídicas ricas en calcio; la osteocalcina fija el calcio a la hidroxiapatita del hueso; y la matrix Gla protein (MGP) secuestra el calcio en la pared arterial para impedir su calcificación —los ratones sin MGP mueren por calcificación masiva de la aorta.
En longevidad, el estatus de estas proteínas se mide con biomarcadores como la osteocalcina infracarboxilada (ucOC) y la MGP infracarboxilada (dp-ucMGP), que reflejan un déficit funcional de vitamina K asociado a mayor calcificación vascular y fragilidad ósea. La suplementación con vitamina K2 (menaquinona) mejora la carboxilación de MGP y osteocalcina.
Fuentes científicas
Términos relacionados
¿Interesado en tratamientos relacionados?
Generar Mi Protocolo