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Biología molecular

AGCC (ácidos grasos de cadena corta)

Los metabolitos bacterianos que alimentan tu colon y calibran tu sistema inmune

Definición

Los ácidos grasos de cadena corta (AGCC, en inglés SCFA) son moléculas de 1 a 6 carbonos —principalmente acetato (C2), propionato (C3) y butirato (C4)— que las bacterias del colon producen al fermentar fibra dietética no digerible (almidón resistente, inulina, FOS, beta-glucanos). El butirato es el combustible primario del colonocito (aporta ~70% de su energía), mientras que el propionato y el acetato viajan al hígado y a la circulación sistémica. Los AGCC regulan la barrera intestinal, la inflamación y la diferenciación de linfocitos T reguladores, siendo uno de los ejes centrales de la comunicación entre microbioma y huésped.

Explicación detallada

Los tres AGCC principales se producen en proporción molar aproximada 60:20:20 (acetato:propionato:butirato) y ejercen efectos por dos vías moleculares complementarias. La primera es la activación de receptores acoplados a proteína G (GPR43/FFAR2, GPR41/FFAR3, GPR109A) expresados en el epitelio intestinal y en células inmunes, que desencadena señalización antiinflamatoria y refuerzo de la barrera. La segunda es la inhibición de las histona-desacetilasas (HDAC): al bloquear las HDAC, el butirato relaja la cromatina y modifica la expresión génica, un mecanismo epigenético clave.

Furusawa y colaboradores demostraron en Nature (2013) que el butirato derivado de bacterias comensales induce la diferenciación de linfocitos T reguladores (Treg) en el colon vía inhibición de HDAC, protegiendo frente a la colitis. Smith y colaboradores (Science, 2013) confirmaron que los AGCC regulan el tamaño del pool de Treg de forma dependiente de FFAR2.

En longevidad, unos niveles adecuados de AGCC se asocian con menor inflamación de bajo grado (inflammaging), mejor sensibilidad a la insulina y una barrera intestinal íntegra. La disbiosis y las dietas pobres en fibra reducen la producción de AGCC, contribuyendo a permeabilidad intestinal e inflamación sistémica.

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