Senolíticos · DQ cocktail

El fundamento del DQ cocktail es que las células senescentes sobreviven activando redes anti-apoptóticas (SCAP, senescent-cell anti-apoptotic pathways). Ningún senolítico cubre todas: dasatinib inactiva las quinasas dependientes de efrina y elimina preferentemente adipocitos y células endoteliales senescentes; quercetina inhibe BCL-2/BCL-xL, PI3K y serpinas, actuando mejor sobre células endoteliales y de médula ósea. Juntos amplían el espectro celular purgado (Zhu 2015; Kirkland/Tchkonia).

Evidencia clínica en humanos: Fibrosis pulmonar idiopática (Justice 2019, EBioMedicine): primer estudio first-in-human, abierto, n=14. Pauta intermitente (D 100 mg + Q 1250 mg, 3 días/semana × 3 semanas) asociada a mejora de la función física (velocidad de marcha, 6MWT, batería SPPB). Enfermedad renal diabética (Hickson 2019, EBioMedicine, PMID 31542391): 3 días de DQ redujeron células senescentes p16INK4a+ y p21+ en tejido adiposo y epidermis, y bajaron marcadores SASP circulantes (IL-6, MMP-9) — la primera prueba directa de eliminación de células senescentes en personas. Hueso posmenopáusico (Nature Medicine 2024, fase 2 RCT, n=60): no cambió el marcador de resorción CTx a 20 semanas, pero elevó transitoriamente el marcador de formación P1NP (+16% a 2 y 4 semanas) — resultado mixto que ilustra que el campo aún no ha demostrado eficacia clínica robusta.

Matiz honesto: dasatinib es un fármaco oncológico con efectos adversos (citopenias, derrame pleural, hemorragia) que exige prescripción y monitorización médica. Fuera de ensayos, el DQ cocktail es experimental; la evidencia demuestra reducción de senescencia pero aún no beneficios clínicos duros. La quercetina en solitario es un senolítico débil.