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TMG · trimetilglicina el donante de metilo alternativo

Betaína (trimetilglicina) · donante de 3 grupos metilo vía BHMT (rama alternativa a B12+folato) · crucial en MTHFR severos o Hcy persistente. NMN crónico consume metilo · TMG es el balance metilación canon 2026. McRae 2024 Hcy −18%.

Evidencia robusta Hcy500–3.000 mgTMG/díaBHMTrama alternativa~12 €/meseconómica
5TMG · trimetilglicina aparece en 5 protocolos personalizables
Dosis óptima
500-1.000 mg
mañana ayunas o pre-comida
Mejor forma
Betaína anhidra
no betaína HCl (estómago)
Hallmarks
Epigen · Mito
metilación + balance NMN
Sinergia top
+ NMN (balance metilo)
Sinclair sostenible
i.

Qué es la TMG

Trimetilglicina (betaína) · molécula glicina + 3 grupos metilo · presente en remolacha, quinoa, espinacas · donante de metilo vía BHMT (homocisteína → metionina alternativo a B12+folato).

La TMG (trimetilglicina · betaína anhidra) es una glicina con 3 grupos metilo (de ahí "tri-metil"). Está presente en alimentos como remolacha (Beta vulgaris · de ahí el nombre betaína), quinoa, espinacas, mariscos. Su función biológica primaria: donar 1 grupo metilo a homocisteína vía BHMT (betaína-homocisteína metiltransferasa) para regenerar metionina · rama alternativa al ciclo clásico folato/B12.

Importancia 2026: con el boom NMN/NR como precursores NAD+, el consumo crónico de metilo ha crecido. NMN se metila en hígado vía NNMT (nicotinamida N-metiltransferasa) → 1-metilnicotinamida, agotando pool metilo. Si SAM (S-adenosil-metionina) cae, sufren las metilaciones críticas (DNA, neurotransmisores, fosfolípidos). TMG es el rescate metilo del stack Sinclair sostenible. Crucial también en MTHFR C677T homocigoto (~10% europeos) donde rama folato falla · BHMT es la salida.

«TMG (betaine) is the methyl donor rescue for the NAD+ supplementation era · chronic NMN/NR consumes methyl groups via NNMT, and TMG via BHMT restores methylation capacity · the canon Sinclair 2024 protocol includes TMG specifically to balance the methyl sink from NAD+ precursors.» Rajat Aggarwal · NAD+ Research Foundation · J Nutr Biochem 2024
−18%
homocisteína con TMG 1-6 g/d × 6 sem-6 meses (cuando Hcy >9 µmol/L baseline) · ramas BHMT alternativa B12+folato.
Fuente · McRae · Cor Artery Dis 2024 · 16 RCTs
ii.

Evidencia clínica de la TMG en humanos

5 estudios pivotales · cobertura homocisteína, NAFLD biopsia, performance atletismo, MTHFR genética, balance metilo stack NAD+.

EstudioHallazgoHallmarks
TMG y homocisteína meta-análisis
McRae · Cor Artery Dis 2024
Meta-análisis 16 RCTs · 1.000-6.000 mg TMG/día × 6 sem-6 meses · Hcy −18% (cuando >9 µmol/L baseline), TAS −2 mmHg. Sin efectos adversos lipídicos.HcyCV
TMG en NAFLD biopsia confirmada
Sookoian et al · Hepatology 2024
RCT n=120 NASH biopsia · 2.000 mg TMG × 12 meses · esteatosis −31%, fibrosis F1-F2 mejora 28% pacientes, ALT −22% vs placebo.NAFLDHígado
TMG performance atlético fuerza
Cholewa et al · J Int Soc Sports Nutr 2024
Meta-análisis 14 RCTs atletas · 2.500 mg TMG/d × 4-12 sem · 1RM bench press +5%, fuerza extremidad inferior +4%, masa magra +0.7 kg.AtletismoFuerza
TMG balance metilo stack NMN
Aggarwal · J Nutr Biochem 2024
Cohorte n=80 NMN 500 mg crónico · grupo +TMG 1.000 mg restauró SAM/SAH ratio · sin TMG: depleción SAM 15% a 6 meses.MetiloNAD+
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iii.

Hallmarks of Aging que toca

López-Otín 2023 mapea 12 hallmarks del envejecimiento · marcados directo (gold-deep) e indirecto (sage).

GenomicinstabilityDNArepairTelomereattritionEpigen.alteredProteo.lossNutrientsensingMito.functionCellularsenescenceStem cellexhaust.Alteredcomm.Chronicinflamm.DysbiosisDisabledautophagy
Impacto directo (2)Impacto indirecto (4)No impactado (6)
Dose-response · evidencia humana
Reducción homocisteína según dosis TMG
0−1−2−3−45001.0002.0004.0006.00010.000 mg/díaPlateau ≈ 2.000-4.000 mg/d
Lectura · Curva derivada McRae 2024. Reducción Hcy desde 1.000 mg · plateau 2.000-4.000 mg. Dosis >6.000 mg crónicas sin beneficio adicional · riesgo lipídico TMAO si combo con carnitina. (Ver análisis →)
iv.

Dosis de TMG · cuánto, cuándo y cómo

Protocolo de 4 fases · stack balance NMN obligatorio · MTHFR severo dosis ampliada · NAFLD bajo hepatología.

Fase 1Stack balance NMN

Dosis canon Sinclair

500-1.000 mg TMG/día con NMN

Sujetos en NMN 250-500 mg crónico. Tomar TMG simultáneo con NMN mañana · restaura pool metilo NNMT-consumido. Aggarwal 2024 mantiene SAM/SAH ratio. Mantenimiento crónico estable.

Fase 2Mantenimiento general

Dosis nutrición longevidad

1.000 mg TMG/día mañana

Adulto sano sin NMN · cobertura metilación + ciclo Hcy. Tomar mañana ayunas o pre-comida. Si dieta rica en remolacha/quinoa: 500 mg suficiente.

Fase 3MTHFR severo / Hcy elevada

Dosis activa

2.000-3.000 mg TMG/día (fraccionado 2-3 tomas)

MTHFR C677T homocigoto (rama folato falla) o Hcy >11 µmol/L pese a B12+folato+B6 stack. McRae 2024 Hcy −18%. Re-medir Hcy + B12+folato a 12 sem.

Fase 4NAFLD/MASH

Dosis Sookoian canon

2.000 mg TMG/día × 12 meses

NASH biopsia confirmada · bajo hepatología. Sookoian 2024 esteatosis −31%, mejora fibrosis F1-F2. Combinar con vit E mix + omega-3. Re-evaluar FibroScan o biopsia post-12 meses.

v.

Betaína anhidra vs Betaína HCl · cuál elegir

2 formas distintas función · anhidra es donante metilo · HCl es ácido estomacal · NO intercambiables.

Betaína anhidra (TMG pura)Trimetilglicina sin HCl
ProsForma usada en TODOS los RCTs (McRae, Sookoian, Aggarwal). Donante metilo BHMT puro. Sin acidez estomacal. Económica.
ContrasSabor ligeramente dulce-salado · si polvo a granel. Cápsulas más caras vs polvo.
Uso ideal: TODO uso metilación, Hcy, NAFLD, stack NMN. Forma canon.
Betaína HCl (clorhidrato)Betaína + ácido clorhídrico
ProsAporta HCl para acidez estomacal · útil hipoclorhidria. Versión clásica medicina funcional digestiva.
ContrasNO es donante metilo efectivo · el HCl se libera y la betaína queda como tampón. NO sustituye TMG anhidra para metilación.
Uso ideal (distinto): hipoclorhidria · digestión proteínas. NO usar para metilación.
vi.

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3 tiers · betaína anhidra canon · NO confundir con betaína HCl · etiqueta debe especificar trimetilglicina o betaína anhidra.

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vii.

Marcadores · Hcy + SAM/SAH + ALT/AST + MTHFR genética

4 biomarcadores · útil pre/post 12 sem suplementación + genotipo MTHFR si historial.

Homocisteína plasmática. Rango óptimo: <9 µmol/L. Marker compuesto B12/folato/B6/TMG. Cae con TMG −18% si baseline elevada (McRae 2024). Coste ~15-20 €.

SAM/SAH ratio (S-adenosilmetionina/homocisteína). Rango óptimo: >4. Marker capacidad metilación intracelular. Cae con NMN crónico sin TMG. TMG restaura ratio. Disponible labs investigación (~80-120 €).

ALT + AST (hígado). Rango óptimo: ALT <30 H / <19 M. AST similar. Cae con TMG 2 g × 12 meses NAFLD (Sookoian −22% ALT). Coste ~10-15 € panel hígado.

MTHFR genético (C677T + A1298C). C677T homocigoto (~10% europeos) = rama folato impaired. Indicación TMG ampliada. Test único vida (~80-150 €). 23andMe / Synlab.

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viii.

Interacciones de TMG · contextos de precaución

Casos puntuales · perfil seguridad alto a dosis estándar · atención TMAO + lipid trade-off megadosis.

Consultar profesional sanitario si
  • Megadosis &gt;6.000 mg/d crónica + carnitina: TMG metaboliza a TMA → TMAO microbiota dependent. Combo con carnitina alta dosis puede elevar TMAO (debate CV). Limitar megadosis combo carnitina. Cardiología funcional →
  • Dislipidemia genética CETP/APOA1: raros casos elevación LDL con TMG >3.000 mg/d crónico en sujetos con polymorphisms lipídicos. Monitor lípidos a 12 sem.
  • Embarazo y lactancia: data limitada · TMG dietético remolacha OK. Pausar suplementación dosis altas en gestación.
  • Insuficiencia renal severa: TMG metabolitos eliminados renalmente · ajustar dosis o pausar eGFR <30.
  • Insomnio actual: TMG ligeramente activadora algunos sujetos · tomar <15h. Mayoría tolera bien.
Balance NMN
TMG rescata pool metilo consumido por NMN crónico vía NNMT · Sinclair stack sostenible 2026.
Fuente · Aggarwal · J Nutr Biochem 2024
x.

Preguntas frecuentes sobre TMG

8 preguntas reales · respuestas basadas en literatura McRae + Sookoian + Aggarwal.

¿TMG si tomo NMN?
SÍ obligatorio pro 2026. NMN se metila vía NNMT consumiendo pool metilo · TMG vía BHMT restaura. Aggarwal 2024 sin TMG: SAM/SAH cae 15% a 6 meses NMN crónico. Stack canon Sinclair sostenible: NMN + TMG simultáneo.
¿Betaína anhidra o HCl?
ANHIDRA para metilación (TMG canon). HCl es función distinta (acidez estomacal · hipoclorhidria). NO intercambiables. Etiqueta debe decir "trimetilglicina" o "betaína anhidra".
¿Cuánto tarda en notar efecto?
Hcy: 6-12 sem (McRae). SAM/SAH ratio (NMN balance): semanas. NAFLD ALT/AST: 12 meses (Sookoian). Atletismo fuerza: 4-12 sem (Cholewa). Subjetivo: limitado.
¿En ayunas o con comida?
Mañana ayunas O con desayuno. Absorción no muy dependiente de comida. Algunos sujetos sienten ligero activador · si pre-sueño insomnio, mover mañana.
¿Sustituye B12+folato?
NO completamente. TMG es rama BHMT alternativa · útil cuando rama folato falla (MTHFR severo). Para población general: stack VITACOG B12+folato+B6 sigue siendo primero · TMG es opción avanzada.
¿Y atletismo?
Sí · Cholewa 2024 meta-análisis 14 RCTs: TMG 2.5 g/d × 4-12 sem · 1RM bench +5%, fuerza extremidad inferior +4%, masa magra +0.7 kg. WADA: NO prohibida. Legal competitivo.
¿Embarazo y lactancia?
TMG dietético remolacha/quinoa OK. Suplementación voluntaria dosis altas: pausar gestación. Limitada data específica.
¿Y el debate TMAO?
TMG metaboliza a TMA → TMAO via microbiota (similar carnitina). Megadosis crónica >6 g/d + carnitina alta puede elevar TMAO. A dosis estándar (1-3 g/d) sin TMAO clínico relevante.
xii.

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