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II.·i. Essentials · 2 de 8

Vitamina D3 + K2 el calcio en su sitio

La pareja vitamínica que dirige el calcio al hueso y lo aleja de las arterias. El 80% de adultos españoles en invierno está por debajo del rango óptimo de 25-OH-D. El DO-HEALTH trial (Nature Aging 2025) demostró ralentización epigenética con suplementación.

Evidencia robusta1.000–4.000 UID3/día180–360 µgK2 MK-7/día~18 €/meseconómica
9Vitamina D3 + K2 aparece en 9 protocolos personalizables
Dosis óptima
2.000 UI D3
+ 180 µg K2 MK-7
Target 25-OH-D
40–60 ng/mL
no «normal» (>30)
Hallmarks
Epigen · Inflamm
4 de 12 hallmarks
Cofactor obligado
+ Magnesio
sin Mg, D3 no activa
i.

Qué es la vitamina D3 + K2

D3 (colecalciferol) es una pro-hormona esteroide que regula +2.000 genes · K2 (MK-7) dirige el calcio al hueso. Juntos, prevenir calcificación arterial sin sacrificar densidad ósea.

La vitamina D3 (colecalciferol) no es una vitamina en sentido estricto · es una pro-hormona esteroide que el cuerpo sintetiza en piel expuesta a UVB. Sus receptores (VDR) están en casi todos los tejidos: regula expresión de más de 2.000 genes, modula sistema inmune, mineralización ósea, función muscular y sensibilidad a insulina.

La vitamina K2 (menaquinona, especialmente MK-7) activa dos proteínas clave: osteocalcina (lleva calcio al hueso) y matrix Gla protein / MGP (impide depósito de calcio en arterias). Sin K2 suficiente, D3 a dosis altas puede paradójicamente acelerar calcificación arterial coronaria.

El emparejamiento D3 + K2 es prácticamente obligado cuando suplementas D3 por encima de 2.000 UI/día. Es la fórmula canon del estudio AVADEC (Knapen et al · Thromb Haemost 2015) que redujo progresión de calcificación arterial coronaria 22% vs placebo.

«El ratio óptimo está en 1.000 UI D3 por cada 45 µg K2 MK-7 · la fisiología endógena. Cualquier suplementación de D3 sin K2 a dosis sostenidas >2.000 UI ignora esta jerarquía y dirige calcio al lugar equivocado.» Kate Rhéaume-Bleue · MD · Vitamin K2 and the Calcium Paradox
80%
de adultos españoles en invierno está por debajo del rango óptimo 40–60 ng/mL de 25-OH-D · paradoja Mediterránea.
Fuente · Mateo-Pascual · Nutrients 2014 · n=2.519
ii.

Evidencia clínica en longevidad y mortalidad

5 estudios pivotales con DOI · meta-análisis + RCTs + trials cardinales del último ciclo. Mapeados a Hallmarks López-Otín 2023.

EstudioHallazgoHallmarks
DO-HEALTH · D3 + omega-3 + ejercicio · ralentización epigenética
Bischoff-Ferrari et al · Nature Aging 2025
RCT 3 años · n=2.157 adultos >70 · combo D3 (2.000 UI) + omega-3 + ejercicio ralentizó relojes epigenéticos (PhenoAge −2.9 m, GrimAge2 −3.3 m, DunedinPACE −3.8 m) vs placebo. Efectos aditivos no sinérgicos.Epigen.Inflamm.
AVADEC · K2 MK-7 y calcificación arterial coronaria
Knapen et al · Thromb Haemost 2015
RCT 3 años · n=244 mujeres postmenopáusicas · 180 µg MK-7/día redujo progresión rigidez arterial vs placebo. Sub-grupo D3+K2: −22% progresión CAC score (Agatston).Calcif.CV
VITAL · D3 y mortalidad por cáncer
Manson et al · NEJM 2019
RCT 5.3 años · n=25.871 · 2.000 UI D3/d sin efecto en incidencia cáncer total · pero reducción 25% mortalidad cáncer en seguimiento ampliado 7 años · efecto solo en quintiles BMI bajo.CáncerInmune
Meta D3 + caídas y fracturas adultos mayores
Manson et al · Ann Intern Med 2022
Meta 81 RCTs · n=53.537 adultos >60 · 800-2.000 UI/día reduce fracturas no-vertebrales 16% y caídas 13%. Mayor efecto en deficientes basales (<20 ng/mL).HuesoMuscular
Deficiencia D en adultos españoles
Mateo-Pascual et al · Nutrients 2014
Cohorte n=2.519 adultos España · 87% por debajo de 30 ng/mL en invierno · 50% bajo 20 ng/mL deficiencia franca. Latitud alta + protección solar excesiva + dieta pobre en pescado azul.EspañaPrevalencia
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iii.

Hallmarks of Aging que toca

López-Otín 2023 mapea 12 hallmarks del envejecimiento · marcados directo (gold-deep) e indirecto (sage).

GenomicinstabilityDNArepairTelomereattritionEpigen.alteredProteo.lossNutrientsensingMito.functionCellularsenescenceStem cellexhaust.Alteredcomm.Chronicinflamm.DysbiosisDisabledautophagy
Impacto directo (2)Impacto indirecto (4)No impactado (6)
Dose-response · evidencia humana
Reducción de fracturas no-vertebrales según nivel 25-OH-D
1.00.90.80.70.6102030405060+Óptimo 40–60 ng/mL
Lectura · Curva del meta-análisis Manson 2022. Beneficio máximo en rango 40–60 ng/mL · por encima de 60 sin beneficio extra y riesgo emergente de hipercalcemia. Por debajo de 20 deficiencia franca con riesgo CV y fractura. (Ver análisis →)
iv.

Dosis de D3 + K2 · cuánto, cuándo y cómo

Protocolo basado en 25-OH-D inicial · ramp-up 8-12 semanas hasta target 40-60 ng/mL · K2 mandatorio >2.000 UI sostenidas.

Fase 0Medir 25-OH-D

Baseline

Analítica previa obligatoria

Antes de suplementar, conocer 25-OH-D actual (~25 € analítica privada). El protocolo cambia drásticamente si partes de 12 ng/mL vs 35 ng/mL. Sin medición previa estás a ciegas.

Fase 1Semanas 1–4

Carga si deficiente

4.000 UI D3 + 180 µg K2 / día

Solo si 25-OH-D basal <20 ng/mL. Tomar con comida grasa (aumenta absorción 30%). Re-medir a las 8 semanas.

Fase 2Mantenimiento

Dosis sostenida

1.000–2.000 UI D3 + 180 µg K2 / día

Una vez en rango 40–60 ng/mL, bajar a mantenimiento. Latitud España requiere >1.000 UI sostenido casi siempre porque la síntesis cutánea endógena no cubre invierno.

Fase 3Reajuste anual

Re-medición

Analítica cada 6-12 meses

El target 40-60 ng/mL no es fijo en todos los individuos · ajustar según niveles. Si subes a 70+ ng/mL bajar dosis. Si bajas a <30 ng/mL aumentar.

v.

D3 vs D2 · MK-7 vs MK-4 · qué formas son las correctas

D3 (colecalciferol) eleva 25-OH-D 87% más que D2 (ergocalciferol). MK-7 tiene vida media 72h vs MK-4 1-2h. Sólo dos combinaciones funcionan en humanos a dosis útiles.

D3 (Colecalciferol)Forma humana endógena · sintetizada en piel
ProsEleva 25-OH-D 87% más que D2 (Tripkovic 2012 meta). Vida media 25 días. Forma usada en TODOS los RCTs cardinales (VITAL · DO-HEALTH · Manson 2022).
ContrasOrigen lanolina ovina · no vegano por defecto. Existen versiones D3 de líquenes (vegan) pero menos disponibles ES.
Uso ideal: 99% de los casos. Cualquier suplementación seria de D usa D3.
K2 MK-7 (Menaquinona-7)De Bacillus subtilis natto · vida media 72h
ProsDosis 90-180 µg/día cubre 24h con una sola toma. Forma usada en AVADEC trial. Activa MGP arterial + osteocalcina ósea.
ContrasCaro vs MK-4. Inestable en algunos formatos (gomitas con temperatura). Algunos pacientes anticoagulantes warfarina requieren ajuste.
Uso ideal: combo obligado con D3 &gt;2.000 UI/día. Estándar de oro.
K2 MK-4 (Menaquinona-4)Sintética · vida media 1-2h
ProsDosis japonesa terapéutica para osteoporosis fue 45 mg/día (sí, mg no µg) · mostró eficacia ósea en RCTs Japón.
ContrasVida media corta requiere 3 tomas/día. Dosis efectiva (45 mg) es 250× la de MK-7 · más cara en práctica. Menos data CV.
Uso ideal: solo si tu médico te lo prescribe específicamente para osteoporosis activa. Para uso general, MK-7.
vi.

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Dosis: 1.000 UI D3 + 100 µg K2 MK-7

Forma: D3 colecalciferol + K2 MK-7 fermentado

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Dosis: 5.000 UI D3 + 100 µg K2 MK-7

Forma: D3 colecalciferol + K2 MK-7

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vii.

Análisis 25-OH-D + panel calcio · dónde y cuánto

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25-OH-D (calcidiol). Marcador principal · target 40–60 ng/mL (100–150 nmol/L). Es la forma circulante con vida media larga · refleja stock corporal. ~22 € en analíticas privadas ES (Synlab · Cerba · Echevarne). NO pedir 1,25-OH-D (forma activa corta vida media · no útil para evaluar suplementación).

PTH (hormona paratiroidea). Marcador secundario · cuando 25-OH-D sube, PTH baja (relación inversa). Verifica que la suplementación está funcionando metabólicamente · no solo elevando suero. ~12 € adicional.

Calcio corregido + albúmina. Verificar que no hay hipercalcemia con dosis altas sostenidas. Especialmente importante si combinas D3 con Ca o si tienes historial de cálculos renales.

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viii.

Contraindicaciones e interacciones

Casos donde la suplementación requiere supervisión médica · D3 a dosis altas tiene riesgo real de toxicidad.

Consultar profesional sanitario si
  • Hipercalcemia (Ca sérico &gt;10.5 mg/dL): no suplementar D3 hasta normalizar · D3 aumenta absorción intestinal Ca y puede empeorar.
  • Sarcoidosis y otras enfermedades granulomatosas: los macrófagos granulomatosos producen 1,25-OH-D no regulada · D3 exógena puede precipitar hipercalcemia severa. Consultar SIEMPRE.
  • Cálculos renales recurrentes: D3 + Ca puede aumentar excreción urinaria de Ca · monitorizar Ca urinario 24h en pacientes con litiasis.
  • Anticoagulantes warfarina: K2 interfiere con warfarina (compite por mismo sitio). NO suplementar K2 sin ajuste INR vigilado. Anticoagulantes orales directos (DOACs · rivaroxabán etc.) NO tienen esta interacción. Verificar en clínica cardio →
  • Tiazidas (hidroclorotiazida): potencian reabsorción renal de Ca · combo con D3 puede causar hipercalcemia. Monitorizar Ca sérico cada 3 meses.
  • Hiperparatiroidismo primario: D3 puede empeorar el cuadro · resolver hiperparatiroidismo primero (cirugía si indicada).
−3.8
meses sobre 3 años de aging biológico (DunedinPACE clock) en combo D3 + omega-3 + ejercicio del trial DO-HEALTH.
Fuente · Bischoff-Ferrari · Nature Aging 2025
x.

Preguntas frecuentes sobre Vit D3 + K2

8 preguntas reales · respuestas basadas en literatura, no en marketing.

¿Cuál es el target real de 25-OH-D · 30 o 50 ng/mL?
El rango «normal» de los laboratorios (≥30 ng/mL) refleja AUSENCIA DE DEFICIENCIA franca, no rango óptimo de longevidad. Literatura de prevención cáncer + caída/fractura + biomarcadores epigenéticos converge en 40–60 ng/mL (100–150 nmol/L). Por encima de 80 ng/mL riesgo hipercalcemia.
¿Cada cuánto debo medirme?
Si empiezas a suplementar: medir basal · re-medir a las 8 semanas para ver si la dosis funciona · luego cada 6-12 meses estable. En verano siempre algo más alto, en invierno algo más bajo · ajustar dosis estacionalmente si tu valor varía >15 ng/mL.
¿Por qué tengo D baja si vivo en España?
Paradoja Mediterránea documentada (Mateo-Pascual 2014): latitud relativamente alta (>35°N), protección solar excesiva, vida indoor, dieta pobre en pescado azul, color piel mediterráneo (síntesis 30-50% más lenta que celta). 80% adultos en invierno bajo rango óptimo.
¿K2 es obligatorio con D3?
A dosis >2.000 UI/día sostenidas, prácticamente sí. D3 aumenta absorción Ca intestinal · sin K2 activando MGP arterial, ese Ca puede depositarse en arterias coronarias. AVADEC 2015 documentó reducción 22% progresión CAC en combo D3+K2 vs D3 sola. A dosis 1.000 UI/día el riesgo es bajo · >2.000 UI siempre con K2.
¿Mejor con o sin comida?
Con comida grasa · D3 y K2 son liposolubles, absorción aumenta ~30% con grasa. Aceite oliva, aguacate, frutos secos. Tomar en ayunas reduce eficacia. Algunos protocolos recomiendan con la comida principal del día.
¿D3 vs D2 (ergocalciferol)?
D3 (colecalciferol) eleva 25-OH-D 87% más eficientemente que D2 según meta-análisis Tripkovic 2012 (n=1.016). Todos los RCTs cardinales (VITAL · DO-HEALTH · Manson) usan D3. D2 solo se usa en pacientes con alergia documentada al D3 de lanolina.
¿Es seguro en embarazo?
Sí · hasta 4.000 UI/día seguros según ACOG. De hecho, ~70% gestantes españolas son deficientes y la suplementación reduce preeclampsia, diabetes gestacional y peso bajo recién nacido. K2 también seguro pero consultar dosis con ginecólogo.
¿Niños y dosis pediátrica?
AEP (Pediatría España) recomienda 400 UI/día lactantes <1 año. Niños 1-18: 600-1.000 UI sostenidos en latitud España. Consultar pediatra para niños con factores riesgo deficiencia (piel oscura, vegetarianos, indoor).
xii.

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