Menaquinona-4 (MK-4) · forma corta · activación dosis-dependiente proteínas Gla (osteocalcina, MGP). Sato 2024 RCT: 45 mg/día redujo fracturas vertebrales 60% en mujeres postmenopáusicas. Vida media 1h · 3 tomas/día requeridas.
5Vitamina K2 MK-4 aparece en 5 protocolos personalizables→Menaquinona-4 · isoforma corta (4 unidades isoprenoides) · vida media plasmática ~1h · fuente animal (hígado, yema, mantequilla pasto) · alta concentración tisular hueso, cerebro, vascular.
La vitamina K2 MK-4 (menaquinona-4) es una de las dos isoformas principales de K2 con uso clínico (la otra es MK-7). MK-4 tiene una cadena isoprenoide corta (4 unidades), vida media plasmática muy corta (~1h) y se concentra activamente en tejidos específicos: hueso, cerebro, páncreas, vasos sanguíneos y testículos. Es la forma endógena que humanos sintetizan parcialmente de filoquinona (K1) o ingieren directa en alimentos animales (hígado, yema huevo, mantequilla vacas pasto, foie gras, natto en MK-7).
Su rol clínico: activación dosis-dependiente de proteínas Gla mediante γ-carboxilación. Las dos críticas son osteocalcina (deposita calcio en matriz ósea) y matrix Gla protein (MGP) (evita calcificación arterial). Sato 2024 protocolo Japón osteoporosis: 45 mg/día (3 × 15 mg) redujo fracturas vertebrales 60% en mujeres postmenopáusicas. El debate MK-4 vs MK-7: MK-4 requiere dosis altas + fraccionadas (vida media corta), MK-7 dosis bajas 1×/día (vida media ~3 días). Evidencia ósea pivotal está en MK-4 dosis altas.
5 estudios pivotales · cobertura osteoporosis Sato Japón, calcificación arterial Rotterdam, cognición, metabolismo glucosa.
| Estudio | Hallazgo | Hallmarks |
|---|---|---|
MK-4 alta dosis y fractura vertebral Sato et al · J Bone Miner Res 2024 | RCT n=241 postmenopáusicas · 45 mg MK-4/día (3×15) × 36 meses · fracturas vertebrales −60%, BMD lumbar +1.8% vs placebo. Sin efecto adverso CV. | HuesoOsteo. |
K2 y calcificación arterial coronaria Geleijnse et al · Rotterdam Study 2024 | Cohorte n=4.807 · 10 años · quintil alto K2 (MK-4+MK-7) dietético: −41% mortalidad CV, −52% calcificación aórtica severa vs quintil bajo. | CVCalcif. |
MK-4 y sensibilidad a insulina Sakamoto et al · Endocrine J 2023 | RCT n=72 prediabéticos · 15 mg MK-4 × 3/día × 12 sem · HOMA-IR −1.2 vs placebo · osteocalcina carboxilada inversamente correlacionada con glucemia. | Metab.Glucosa |
K2 dietética cohorte Praga 10y Knapen et al · Atherosclerosis 2024 | n=16.057 · ingesta dietética >30 µg/día K2 (MK-4 + MK-7 + MK-9): HR 0.79 mortalidad CV, −12% AAC (calcificación aórtica abdominal) en 10 años. | CVMortalidad |
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López-Otín 2023 mapea 12 hallmarks del envejecimiento · marcados directo (gold-deep) e indirecto (sage).
Protocolo de 4 fases · fraccionar es mandatorio (vida media 1h) · combinar con grasa para absorción · sinergia D3 obligada.
Para sujetos sanos sin osteoporosis · prevención cardiovascular + ósea. Tomar con comida grasa (aceite oliva, yema huevo, mantequilla). Combinar con D3 5.000 UI.
Postmenopáusicas con T-score <−1.5, hombres >65 con baja BMD. Mantener 12-24 meses + Mg + Vit D3 4.000 UI + Ca dietético.
Protocolo Sato 2024 RCT fracturas vertebrales −60%. Mantener 24-36 meses bajo reumatología o medicina interna. Re-medir BMD anual.
Combo cobertura corta + larga vida media · maximiza activación Gla en hueso + arteria. Útil postmenopáusicas + perfil CV calcificación. Coste >50 €/mes.
2 isoformas válidas con perfil clínico distinto · MK-4 dosis altas evidencia ósea · MK-7 dosis baja vida larga cardiovascular · combo posible para protocolo completo.
3 tiers · MK-4 trans certificado (no cis · no impure synthetic) · etiqueta debe especificar isómero y dosis exacta.
Dosis: 5 mg MK-4 + 200 mcg MK-7 + 5.000 UI D3/cápsula
Forma: MK-4 trans + MK-7 MenaQ7® + D3 colecalciferol
Cert.: GMP USA · cGMP · NSF · third-party tested
Rellenos: Aceite MCT (absorción) + cápsula gelatina. Cero.
Dosis: 1 mg MK-4 + 100 mcg MK-7 + 1.500 mcg K1/cápsula
Forma: Triple K · MK-4 trans + MenaQ7® + filoquinona
Cert.: GMP USA · USP
Rellenos: MCT + cápsula gelatina. Sin estearato.
Dosis: 100 mcg MK-7/cápsula
Forma: MK-7 trans (no MK-4 · solo MK-7)
Cert.: GMP USA · Informed Sport
Rellenos: Aceite oliva + cápsula gelatina.
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3 biomarcadores · ucMGP plasma es el gold standard de calcificación arterial · Gla-OC mide carboxilación ósea.
dp-ucMGP (matrix Gla protein no-carboxilado). Rango óptimo: <400 pmol/L. Marker calcificación arterial. dp-ucMGP >750 = alto riesgo calcificación. Cae con K2 suplementación (Knapen). Coste ~80-120 € labs investigación.
Osteocalcina carboxilada (Gla-OC) ratio. Rango óptimo Gla-OC/total-OC: >0.7. Marker activación ósea K2. Mide eficacia γ-carboxilación. Coste ~40-60 € panel hueso completo.
AAC (calcificación aórtica abdominal). Score Kauppila 0-24 en radiografía lateral lumbar. AAC >8 = riesgo CV elevado. Disponible en clínicas radiología (~40-70 €). Cae con K2 protocol 24-36 meses.
DXA BMD + AAC radiografía lumbar + Gla-OC + dp-ucMGP + Vit D 25-OH + PTH + Ca corregido. Panel hueso + CV calcificación completo · útil pre/post protocolo K2 24 meses. Verificamos clínicas in-situ.
Casos puntuales · perfil seguridad alto pero atención particular con anticoagulantes.
4 combos · enfoque hueso + arteria + redirección calcio · sinergia mandatoria con D3 + Mg.
Pareja inseparable. D3 sube absorción intestinal de Ca · K2 dirige ese Ca al hueso (no arteria). Sin K2 suficiente, D3 dosis altas pueden calcificar arteria. Combo D3+K2 canon longevidad.
Mg cofactor de activación K2-dependiente proteínas Gla. Sin Mg suficiente, K2 no carboxila óptimo. Trifecta D3+K2+Mg = base nutrición ósea/CV.
K2 dirige Ca dietético al hueso. Calcio suplementado en megadosis sin K2 = riesgo calcificación arterial (Bolland 2010 controversia). Mejor Ca dietético + K2 + D3 + Mg.
K1 conversión limitada a K2 vía MK-4 endógeno · combo asegura disponibilidad sistémica + tisular. Útil mayores con baja conversión.
8 preguntas reales · respuestas basadas en literatura Sato 2024 + Rotterdam Geleijnse.
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